Les effets du variant CYP3A5*3 sur la pharmacocinétique du tacrolimus et le pronostic de transplantés rénaux tunisiens Rubrique Articles originaux

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Publiée Nov 18, 2023
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Vol. 101 No 10 (2023): Tunis med oct 2023

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Rim Charfi
Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Mohamed Mongi Bacha
Service de néphrologie et de médecine interne, Hôpital Charles Nicolle , Laboratoire de recherche en pathologie rénale (LR00SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Myriam Ben Fadhla
Service d'immunologie, Hôpital Charles Nicolle, Laboratoire de recherche en immunologie de la transplantation rénale et immunopathologie (LR03SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Khouloud Ferchichi
Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Hanene El Jebari
Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Emna Gaies
Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Anis Klouz
Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Ezzeddine Abderrahim
Service de néphrologie et de médecine interne, Hôpital Charles Nicolle , Laboratoire de recherche en pathologie rénale (LR00SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Fathi Ben Hamida
Service de néphrologie et de médecine interne, Hôpital Charles Nicolle , Laboratoire de recherche en pathologie rénale (LR00SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Taieb Ben Abdallah
Service de néphrologie et de médecine interne, Hôpital Charles Nicolle , Laboratoire de recherche en pathologie rénale (LR00SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Sameh Trabelsi
Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Yosr Gorgi
Service d'immunologie, Hôpital Charles Nicolle, Laboratoire de recherche en immunologie de la transplantation rénale et immunopathologie (LR03SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie
Imen Sfar
Service d'immunologie, Hôpital Charles Nicolle, Laboratoire de recherche en immunologie de la transplantation rénale et immunopathologie (LR03SP01), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie

Résumé

Introduction: Le tacrolimus présente une variabilité pharmacocinétique interindividuelle et un index thérapeutique étroit. L'influence du single nucleotide polymorphism (SNP) CYP3A5 6986A>G dans cette variabilité est controversé.


Objectif: Etudier l'effet du SNP suscité sur l'aire sous la courbe du tacrolimus (ASC0-12h), les effets indésirables (EI) et la survie du greffon.


Méthodes: Des prélèvements sanguins étaient effectués chez des transplantés rénaux tunisiens pendant cinq ans, soit précocement ou tardivement après la transplantation. La concentration sanguine résiduelle (C0) et l’ASC0-12h de tacrolimus étaient mesurées. Un suivi prospectif pour établir la survie des greffons et un génotypage classique étaient effectués.


Résultats: Cinquante transplantés rénaux tunisiens recevant du tacrolimus étaient inclus dans l'étude. Un rejet aigu était observé chez huit patients et un dysfonctionnement chronique du greffon chez trois patients. Vingt et un patients (42%) présentaient des EI. Il y avait une différence significative de la C0 et l'ASC0-12h entre les porteurs du CYP3A5*1 (C0 moyenne=4 ng.mL-1; ASC0-12h=94,37 ng.h.mL-1) et les métaboliseurs lents ou porteurs du CYP3A5*3/3 (C0 moyenne=7,45 ng.mL-1 ; ASC0-12h=151,27 ng.h.mL-1) (p=0,0001;p=0,003, respectivement). Les C0 suprathérapeutiques étaient significativement plus fréquentes chez les métaboliseurs lents (CYP3A5*3/*3) (p=0,046; rapport des cote =1,3; intervalle de confiance 95% [1,12-1,66]). L'impact de ce SNP était significatif sur la C0, l'ASC0-12h, la C0/Dose et l'ASC0-12h/Dose, uniquement dans la phase tardive (p=0,01, 0,002, 0,012, et 0,003).


Conclusions: Le variant CYP3A5*3 était significativement associé à la pharmacocinétique du tacrolimus mais n'avait aucun impact sur la survie du greffon.

Mots-clés :

Effet indésirable, greffe rénale, pharmacocinétique, rejet, SNPS, tacrolimus

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Biographie de l'auteur

Rim Charfi, Service de pharmacologie clinique, Centre national Chalbi Belkahia de pharmacovigilance, Laboratoire de recherche en pharmacologie clinique et expérimentale (LR16SP02), Faculté de médecine de Tunis, Université de Tunis El Manar, Tunis, Tunisie

Pharmaco

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