TRAITEMENT ENZYMATIQUE SUBSTITUTIF DE LA MALADIE DE GAUCHER CHEZ L’ENFANT : PREMIERE EXPERIENCE TUNISIENNE.

##plugins.themes.academic_pro.article.sidebar##

Download
pdf
Vol. 87 No 5 (2009): Revue mai 2009

##plugins.themes.academic_pro.article.main##

Hadhami Ben Turkia
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis
Néji Tebib
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis
Néji Tebib
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis
Mohamed S. Abdelmoula
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis
Amal Ben Chehida
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis
Youssef Hlel
Service de Chirurgie pédiatrique hôpital Habib Thameur Tunis
Catherine Caillaud
Laboratoire de Biochimie et de Génétique métabolique Hôpital Cochin Paris
Héla Sahli
Service de Rhumatologie hôpital La Rabta Tunis
Marie F. Ben Dridi
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis
Hatem Azzouz
Service de Pédiatrie hôpital La Rabta Tunis

Résumé

But : L’objectif de ce travail est de rapporter à travers la première expérience tunisienne du traitement enzymatique substitutif de la maladie de Gaucher ; les objectifs, les indications actuelles et les recommandations de suivi du traitement dans la population pédiatrique.
Méthodes : Trois enfants atteints d’une forme viscérale et / ou osseuse de la maladie de Gaucher ont bénéficié d’un traitement par le Cérézyme®, les différents paramètres hématologiques, viscéraux, osseux et la croissance ont été évalués initialement et au cours du suivi.
Résultats : Deux enfants présentaient une atteinte viscérale et hématologique sévère avec atteinte myocardique et hypertension portale primitive chez l’un et une cirrhose chez l’autre. Des infarctus osseux récurrents et une ostéoporose ont justifié la mise sous traitement chez un autre enfant. Tous les patients ont reçu une  dose initiale de 60U/Kg/2 semaines. Nous avons observé une disparition progressive de l’hépatosplénomégalie et une normalisation rapide des paramètres hématologiques chez deux patients. Une résistance au traitement a indiqué la splénectomie chez un patient. L’amélioration de la densité minérale osseuse a été plus lente. Un gain staturopondéral significatif a été observé chez les patients ayant un retard de croissance. Aucun patient n’a développé d’anticorps anti–Cérézyme.
Conclusion : Malgré son efficacité et son innocuité démontrée chez ces enfants, la thérapie enzymatique substitutive reste inaccessible du fait de son coût pour les pays émergents. L’allogreffe de moelle osseuse constitue une alternative thérapeutique à encourager et à proposer précocement pour les formes pédiatriques sévères de la maladie de Gaucher.

Mots-clés :

Maladie de Gaucher, Enfance, Traitement enzymatique substitutif, Allogreffe de moelle

##plugins.themes.academic_pro.article.details##

Références

  1. Beutler E, Grabowski GA. Gaucher disease. In Scriver C, Beaudet A, Valle D, Sly W editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease.8th ed. 2001 New york: McGraw-Hill: 3635-68
  2. Germain DP. Gaucher disease: clinical, genetic and therapeutic aspects. Pathol Biol 2004; 52 :343-50
  3. Caubel I, Billette de Villemeur T, Belmatoug N. Comité d'étude du traitement de la maladie de Gaucher. Gaucher's disease in children: first clinical signs, natural course and benefits of enzyme replacement therapy. Arch Pediatr. 2003;10 :681-8
  4. Beutler E, Demina A, Laubscher K et al. The clinical course of treated and untreated Gaucher disease. A study of 45 patients. Blood Cells Mol Dis. 1995;21 :86-108.
  5. Zimran A, Sorge J, Gross E, Kubitz M, West C, Beutler E. Prediction of severity of Gaucher's disease by identification of mutations at DNA level. Lancet. 1989; 12; 2:349-52.
  6. Kolodny EH, Ullman MD, Mankin HJ, Raghavan SS, Topol J, Sullivan JL. Phenotypic manifestations of Gaucher disease: clinical features in 48 biochemically verified type 1 patients and comment on type 2 patients. Prog Clin Biol Res. 1982;95:33-65
  7. Charrow J, Andersson HC, Kaplan P et al. Enzyme replacement therapy and monitoring for children with type 1 Gaucher disease: consensus recommendations. J Pediatr. 2004;144:112-20
  8. Charrow J, Andersson HC, Kaplan P et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease Arch Intern Med. 2000 ;160 :2835-43
  9. Baldellou A, Andria G, Campbell PE et al. Paediatric nonneuronopathic Gaucher disease: recommendations for treatment and monitoring. Eur J Pediatr. 2004; 163:67-75.
  10. Andersson HC, Charrow J, Kaplan P et al. International Collaborative Gaucher Group U.S. Regional Coordinators Individualization of long-term enzyme replacement therapy for Gaucher disease. Genet Med. 2005; 7: 105-10
  11. Weinreb NJ, Aggio MC, Andersson HC; International Collaborative Gaucher Group (ICGG). Gaucher disease type 1: revised recommendations on evaluations and monitoring for adult patients. Semin Hematol. 2004; 41(4 Suppl 5):15-22
  12. Rosenthal DI, Doppelt SH, Mankin HJ et al. Enzyme replacement therapy for Gaucher disease: skeletal responses to macrophagetargeted glucocerebrosidase. Pediatrics. 1995;96:629-37
  13. Schiffmann R, Mankin H, Dambrosia JM et al. Decreased bone density in splenectomized Gaucher patients receiving enzyme replacement therapy. Blood Cells, Molecules & Diseases. 2002;28:288-296.
  14. Hermann G, Pastores GM, Abdelwahab IF, Lorberboym AM Gaucher disease: assessment of skeletal involvement and therapeutic responses to enzyme replacement. Skeletal Radiol. 1997;26:687-96.
  15. Elstein D, Hadas-Halpern I, Azuri Y, Abrahamov A, Bar-Ziv Y, Zimran A. Accuracy of ultrasonography in assessing spleen and liver size in patients with Gaucher disease: comparison to computed tomographic measurements. J Ultrasound Med. 1997;16:209-11
  16. Glenn D, Thurston D, Garver P, Beutler E. Comparison of magnetic resonance imaging and ultrasound in evaluating liver size in Gaucher patients Acta Haematol. 1994;92:187-9
  17. Beutler E Lysosomal storage diseases: natural history and ethical and economic aspects Mol Genet Metab. 2006 ;88:208-15
  18. Hoogerbrugge PM, Brouwer OF, Bordigoni P et al. Allogeneic bone marrow transplantation for lysosomal storage diseases. The European Group for Bone Marrow Transplantation. Lancet. 1995;345 :1398-402
  19. Ringdén O, Groth CG, Erikson A, Granqvist S, MÃ¥nsson JE, Sparrelid E. Ten years' experience of bone marrow transplantation for Gaucher disease. Transplantation.1995; 59 :864-70