APPORT DE LA METFORMINE LORS DE LA STIMULATION OVARIENNE DANS LE SYNDROME DES OVAIRES POLYKYSTIQUES.

Résumé

Introduction : Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), encore appelé l’hyperandrogénie ovarienne fonctionnelle ou l’anovulation hyperandrogénique, est l’un des plus complexe et fréquent désordre endocrinologique rencontré chez la femme en âge de procréation. Diverses anomalies font le motif de    consultation pour les femmes en atteintes. La dys-anovulation, donnant généralement une infertilité, figure en tête d’affiche et semble être aggravée par  l’insulinorésistance caractérisant le syndrome métabolique associée fréquemment au SOPK. L’atténuation de cette insulinorésistance, par des drogues insulinsensibilisantes tel la metformine, fut l’objet de plusieurs études récentes mettant au point particulièrement l’apport de ces drogues lors de la stimulation ovarienne par le citrate de clomifène chez des femmes à ovaires polykystiques.
But:L’objectif de notre étude prospective est de comparer l’efficacité de l’association de la metformine au citrate de clomifene par apport à l’utilisation de ce dernier seul chez des femmes atteintes du SOPK.
Méthodes: Du 24 février jusqu’au 29 septembre 2007, on s’est mis à la sélection des femmes atteintes du SOPK parmi ceux se présentant à la consultation de stérilité (service de gynéco obstétrique du CHU Hedi Chaker de Sfax), et ce, selon les critères du diagnostic de Rotterdam 2003. Les femmes en atteintes ont été réparties aléatoirement en deux groupes pour lesquels on a prescrit le citrate de clomifène associé au placebo (groupe «CC+placebo») ou à la metformine,850mg 2 fois par jours pendant tout le cycle ovulatoire (groupe«CC+metformine»). Le suivi de ces patients était fait par un monitorage échographique et biologique (dosage d’oestradiol E2) les jours 7, 11 et 13 du cycle.
Résultats : Au bout des 7 mois d’étude, 32 femmes sont présumées atteintes du SOPK. Les deux groupes en formés, de 16 patientes chacun, s’avèrent comparables au niveau des différentes caractéristiques (âge ; paramètres anthropométriques ; données cliniques, hormonales et échographiques…). L’induction de l’ovulation est jugée réussie devant la présence d’au moins un follicule à l’état mature (taille >=16mm) à J13, un taux d’E2 correspondant à 150-250pg/follicule mature et accessoirement une épaisseur de l’endomètre dépassant 8 mm. Dans l’ensemble, une ovulation était induite chez 62.5% dans le groupe «CC+metformine» par apport à 37.5% pour le groupe «CC+placebo». Cette différence, bien que statistiquement non significative (vu la petite taille de la population), est bien en faveur d’un apport bénéfique de la metformine dans le protocole de traitement, et ce, via l'augmentation de l’oestradiolémie et du taux des follicules matures et la réduction du nombre total des follicules. Loin d’agir sur l’obésité et/ou l’hyperandrogénie, l’effet de cette molécule semble bien lié à son effet insulinosensibilisateur qui parait le déterminant principal de son efficacité avec, éventuellement, une modulation des dysrégulations de la thèque et de la granulosa tant accentuées par l’hyperinsulinémie.
Conclusion : La prescription de la metformine chez les femmes à ovaires polykystiques permet d’améliorer la qualité de la réponse ovulatoire au citrate de clomifene.