Introduction : La conservation des cellules souches périphériques, dans des réfrigérateurs standards à +4°C, est une alternative simple et peu coûteuse à la cryoconservation pour la plupart des patients vivant dans des pays aux ressources limitées. Nous présentons l’expérience de 10 années de notre service d’hématologie d’Oran en Algérie utilisant des cellules souches non cryo préservées après un conditionnement avec de hautes doses de chimiothérapie, dans une importante cohorte de patients atteints de myélome multiple et de lymphomes. Méthodes: De mai 2009 à décembre 2019, des greffes autologues de cellules souches (ASCT) ont été réalisées dans notre centre, dont 420 au cours du myélome multiple (MM) et 154 au cours des lymphomes. La source du greffon chez tous les patients consistait en cellules souches périphériques autologues obtenues après mobilisation avec un facteur de croissance cellulaire (G-CSF) et cytaphérèse. Le nombre médian de cytaphérèse était de 1 (1-3) et le greffon cellulaire a été conservé dans le réfrigérateur de la banque de sang à +4°C, dans des packs de transfert de 300 ml (Baxter Healthcare) composés de gaz imperméable et de chlorure de polyvinyle. La viabilité des cellules souches recueillies est évaluée par cytométrie en flux à l’aide de 7’AAD (7 Amino-Actinomycine D) et a été déterminée par un test d’exclusion au colorant bleu trypan. Le régime de conditionnement de chimiothérapie (Melphalan 200 ou 140, BEAM, CBV, EAM, BeEAM) a commencé une fois qu’un minimum de 2×106 cellules CD34+/kg dans le MM ou 3x106 cellules CD34+/kg dans le lymphome a été obtenu. Résultats: Chez les patients atteints de MM, l’âge médian à la greffe était de 54 ans (Extrêmes ; 27-73). Le nombre médian de cellules CD34+ recueillies était de 3,2x106/kg (extrêmes : 1, 22 à 13, 22) et la viabilité dans tous les cas était supérieure à 90%. Tous les patients avaient une prise de greffe avec une durée médiane de 9 jours pour les PNN (intervalle ; 7 à 24 jours) et une indépendance plaquettaire en médiane à J13 post autogreffe (intervalle ; 9 à 39 jours). Il n’y a pas eu d’échec de prise de greffe. La mortalité liée à la greffe à J100 était de 3,5 %. La réponse globale à la greffe a été de 99 % (rémission complète (RC)=64,5 % ; très bonne réponse partielle (TBRP)=34 %, réponse partielle (RP)=1,5%). La survie globale (SG) estimée à 5 ans était de 68 % et la médiane de survie sans progression (SSP) post-greffe était de 47 mois. Au 31 décembre 2021 (date de point), 41% des patients ont rechuté, 28% sont décédés après progression de la maladie et 305 (75%) patients sont vivants dont 237 (59%) sans activité de la maladie après un suivi médian de 52 mois (extrêmes ; 13 à 149). Chez les patients atteints de lymphome, 98 lymphomes de Hodgkin (LH) et 56 lymphomes non hodgkiniens (LNH) ont subi une autogreffe. L’âge médian à la greffe était de 28 ans (extrêmes : 16-55) et 33 ans (17-61) respectivement. Après mobilisation, une médiane de 4,25x106/kg (NHL) et 4,14x106/kg (HL) de CD34+ ont été perfusées et la viabilité médiane des cellules souches après une conservation de 7 jours au réfrigérateur était de 82%. Le temps médian pour atteindre 0,5 G/L de neutrophiles ou plus était de 14 jours (9-44) et de 15 jours (11-27) dans le LH et le LNH, le temps médian pour atteindre plus de 20 G/L de plaquettes était de 16 jours (10-37) et 17 jours (15-28) pour le HL et le NHL. La SG à 5 ans était respectivement de 76% et 67% pour les patients atteints de LH et de LNH. La mortalité liée à la greffe à J100 était de 5% dans le LH et de 12,5% dans le LNH. Conclusion: Cette étude montre la faisabilité d’une thérapie intensive suivie d’une autogreffe de cellules souches non cryo-préservées chez les patients atteints de MM et de lymphome. Cette technique est peu coûteuse, efficace, sécurisée et peut potentiellement permettre l’utilisation généralisée des activités d’autogreffe de cellules dans d’autres centres d’hématologie en Algérie et dans les pays aux ressources limitées.

1. Ruiz-Argüelles Gj. Stem Cell Transplantation Procedures Are Becoming Affordable For Individuals Living In Developing (Middle Income) Countries.ActaHaematol. 2016; 135 (2): 79-80.
2. Wannesson L, Panzarella T, Mikhael J, Keating A. Feasibility and safety of autotransplants with non-cryopreserved marrow or peripheral blood stem cells: a systematic review. Ann Oncol. 2007, 8: 623–632.
3. Talhi S, Osmani S, Brahimi M, Yafour N, Bouhass R, Arabi A et Al. The use of granulocyte colony stimulating factor (g-CSF) (filgrastim) alone in the mobilization of stem cell in the autologous stem cell transplantation. Transfus Apher Sci. 2013 Aug; 49 (1):97-9.
4. Yafour N, Brahimi M, Osmani S, Arabi A, Bouhass RA, Bekadja MA. Biosimilar G-CSF (filgrastim) is effective for peripheral blood stem cell mobilization and non-cryopreserved autologous transplantation. Transfusion Clinique et Biologique. 2013, 20 :502–504.
5. Papadimitriou, C.A., Dimopoulos, M.A., Kouvelis, V. Noncryopreserved peripheral blood progenitor cells collected by a single very large-volume leukapheresis : a simplified and effective procedure for support of high-dose chemotherapy. J ClinApher, 2000,15(4): 236- 241.
6. Brahimi M, Osmani S, Yafour N, Bekadja S, Bekadja MA. Viability and functionality of non-cryopreservedperipheral stem cellgraftsat + 4°C. Revue Algérienne d’hématologie, 2011, 5: 46-48 (www.sahts-dz.com).
7. Puig N, De La Rubia J, RemigiaMj et Al. Morbidity and transplantrelated mortality of CBV and BEAM preparative regimens for patients with lymphoid malignancies undergoing autologous stemcell transplantation. Leukemia Lymphom. 2006; 47: 1488-94.
8. Bekadja MA. EAM as a new conditioning regimen for lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplant. J Blood Lymph, 2014, 4 :e115.
9. Chantepie S, Tchernonog E, Peyrade F, Larcher MV, Diouf M, Fornecker LM, et Al. Bendamustine-based (BeEAM) conditioning before autologous stem cell transplantation: result of a French multicenter study of 386 patients from LYSA centers. Blood 2016, 128:3450.
10. Bekadja MA, Bouhass R. Non-cryopreserved peripheral stem cell (PCS) autograft for multiple myeloma and lymphoma in developing countries. Int J Hematology And Therap, 2015, 1(1): 1-6.
11. Bekadja MA, Brahimi M, Osmani S, Yafour N, Krim A, Serradj F, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in Algeria. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017, (17) 30057-2.
12. Gonzalez-Lopez Tj, Sanchez-Guijo Fm, Ortin A, Crusoe E, Cordoba I, Corral M, et al. Ischemic stroke associated with the infusion of DMSO-cryopreserved auto-PBSC. Bone Marrow Transplantation 2010; 1-2.
13. AlessandrinoEp, P Bernasconi P, Colombo A, Caldera D, Martinelli G, Vitulo P, et al. Pulmonary toxicity following carmustine-based preparative regimens and autologous peripheral blood progenitor cell transplantation in hematological malignancies. Bone Marrow Transplantation (2000) 25, 309–313.
14. Bekadja MA, Brahimi M, Osmani S, Arabi A, Bouhass R, et al. A simplified method for autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. HematolOncol Stem Cell Ther, 2012, 5: 49-53.
15. Kayal, S., Sharma, A., Iqbal, S., et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: a single institution experience at all India institute of medical sciences, New Delhi, using non-cryopreserved peripheral blood stem cells. Clinical Lymphoma,Myeloma& Leukemia, 2014, 14(2): 140-147.
16. Bekadja MA, Brahimi M, Osmani S, Talhi S, Amani K, Ouldjeriouat H. Non- cryopreserved hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma. A single center experience in Oran (Algeria). Blood, 2015,126:1990.
17. Mabed, M., Shamaa, S. High-dose chemotherapy plus noncryopreserved autologous peripheral blood stem cell transplantation rescue for patients with refractory or relapsed Hodgkin disease. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2006, 12(9): 942-948
18. Karduss-Urueta Aj, Druiz-Arguelles Gj, Frcp (Glasg), Perez R, Ruiz-Delgado Gj, Cardona Am, et al. Cell-Freezing devices are not strictly needed to start an autologous hematopoietic transplantation program: Non-cryopreserved peripheral blood stem cells can be used to restore hematopoiesis after high dose chemotherapy: A multicenter experience in 268 autografts in patients with Multiple Myeloma or Lymphoma. Study on behalf of the Latin- American Bone Marrow Transplantation Group (LABMT). Blood, 2014, 124: 849.
19. Bekadja MA, Boumendil A, Blaise D, Patrice Chevallier P, Karl S Peggs K S, Salles G et al. Non-cryopreserved hematopoietic stem cells in autograft patients with lymphoma: a matched-pair analysis comparing a single center experience with the use of cryopreserved stem cells reported to the European Society for Blood and Marrow Transplantation registry. Cytotherapy. 2021, 23 (6): 483-487.
20. Sierra J, Conde E, Iriondo A, Brunet S, Marin J, Perez De Oteiza J et al. Frozen vs non frozen bone marrow for autologous transplantation in lymphomas: a report from the Spanish GEL/ TAMO cooperative group.Ann Hematol 1993; 67: 111–114.
21. Carella, A.M., Bellei, M., Brice, P., et al. High-dose therapy and autologous stem cell transplantation versus conventional therapy for patients with advanced Hodgkin’s lymphoma responding to front-line therapy: long-term results. (2009) Haematologica 94 (1): 146-148.
22. Van Den Neste, E., Casasnovas, O., Andre, M., et al. Classical Hodgkin’s lymphoma: the Lymphoma Study Association guidelines for relapsed and refractory adult patients eligible for transplant. (2013) Haematologica 98(8): 1185-1195.
23. Ferme C, Mounier N, Divine M Et Al. Intensive salvage chemotherapy with high-dose chemotherapy for patients with advanced Hodgkin in relapse or failure after initial chemotherapy: results of the GELA h89 trial. J Clin Oncol, 2002, 20:467-475.
24. Cook G, Williams C, Brown JM, et al. High-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation as consolidation therapy in patients with relapsed multiple myeloma after previous autologous stem-cell transplantation (NCRI Myeloma X Relapse [Intensive trial]): a randomised, open-label, phase 3 trial. 2014, The lancet oncology 15(8): 874-885.
25. Faucher C, Le Corroller Soriano Ag, Esterni B, Vey N, Stoppa Am, Chabannon C, et al. Randomized study of early hospital discharge following autologous blood SCT: medical outcomes and hospital costs. Bone Marrow Transplant. 2011; Jul 4.
26. Clemmons Ab, Anderegg S. Mixed outpatient-inpatient autologous stem cell transplant for multiple myeloma: a cost-saving initiative in a resource constrained environment. J Oncol Pharm Pract. 2017; 23(5):384-388.